组蛋白乙酰化和去乙酰化对MRTF-A抗脑缺血诱导神经细胞凋亡的影响及机制

项目名称： 组蛋白乙酰化和去乙酰化对MRTF-A抗脑缺血诱导神经细胞凋亡的影响及机制

项目编号： No.31171327

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 胡霞敏

作者单位： 武汉科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 组蛋白乙酰化酶（HAT）/去乙酰化酶（HDAC）控制核小体组蛋白乙酰化状态并调控基因转录。脑缺血可改变与细胞凋亡相关基因结合的组蛋白乙酰化状态，影响神经细胞凋亡。我们前期研究证明：SRF的协同转录因子MRTF-A抑制缺血诱导的神经细胞凋亡；MRTF-A上调与靶基因启动子结合的组蛋白乙酰化；具有HAT活性的p300可协同MRFT-A抗细胞凋亡，HADC5则抑制之。提示组蛋白乙酰化/去乙酰化可能在MRTF-A抗脑缺血诱导的神经细胞凋亡中具重要作用。在此基础上，本研究进一步证明MRTF-A自身通过促进组蛋白乙酰化，激活抗凋亡基因的转录；p300 或HDAC5与MRTF-A通过蛋白相互作用，加强或抑制MRTF-A对组蛋白乙酰化水平及对神经细胞凋亡相关靶基因表达的影响。最终在分子-细胞-整体水平上阐明p300协同MRTF-A抗神经细胞凋亡可能的分子机制，为缺血性脑血管疾病的防治和新药研发提供理论依据

中文关键词： 脑缺血再灌注；MRTF-A；转录调节；组蛋白乙酰化/去乙酰化；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： cerebral ischemia/reperfusion；MRTF-A；transcription regulation；histone acetylation and deacetylation；apoptosis