UPS/SUMO途径及其相互调节在脑缺血损伤及保护中的作用研究

项目名称： UPS/SUMO途径及其相互调节在脑缺血损伤及保护中的作用研究

项目编号： No.30972853

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董海龙

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 一系列近期发生的重大挫折使脑保护研究陷入了困境，促使我们不得不重新审视隐藏在脑缺血损伤背后的核心机制。泛素- - -蛋白酶体系统(UPS)与其衍生的SUMO系统，分别介导ubiquitination 与sumolyation两个重要蛋白调控途径，与细胞命运密切相关。在国际上首先证实高压氧（HBO）预处理脑保护效应之后，我们深入研究发现， HBO预处理可抑制缺血损伤后异常泛素化蛋白聚集，实现保护作用，而抑制细胞SUMO化，将可逆转这一效应。提示UPS/SUMO系统功能变化及相互调节是脑缺血损伤及HBO预处理保护效应的重要条件。基于这一发现，本项目将利用MCAO及离体缺血缺氧模型，结合基因调控、Fluoro-Jade C 、多重免疫荧光染色等技术，系统阐明UPS/SUMO参与脑缺血损伤及保护效应的机制，揭示二者相互调节关系，为走出脑保护研究困境，寻找基于UPS/SUMO系统的新干预措施奠定基础。

中文关键词： 泛素-蛋白酶体系统(UPS)；SUMO；脑缺血；预处理；

英文摘要：

英文关键词： Ubiquitin-proteasome system；SUMO；Cerebral ischemia；Preconditioning；