乙肝病毒诱导FoxC1表达在促进肝癌转移中的机制研究

项目名称： 乙肝病毒诱导FoxC1表达在促进肝癌转移中的机制研究

项目编号： No.81172290

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 吴开春

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 乙肝病毒致肝癌转移分子机制不明。我们率先发现：①FoxC1在乙肝相关肝癌中表达显著高于癌旁；FoxC1过表达与肝癌脉管浸润等转移指标正相关；FoxC1过表达患者复发率高生存率低，与肝癌预后不良密切相关；②FoxC1过表达促进肝癌细胞迁移和侵袭，抑制其表达降低肝癌细胞迁移和侵袭能力；③已筛选发现HBx显著上调FoxC1表达。据此推测：HBV通过其病毒蛋白HBx诱导FoxC1显著高表达，导致肝癌细胞迁移侵袭能力增强，从而促进肝癌转移。然而，FoxC1促进肝癌转移的分子机制是什么？病毒蛋白HBx通过什么途径诱导FoxC1高表达？体内抑制FoxC1表达能否影响乙肝相关肝癌转移呢？本课题拟通过EMSA、ChIP、荧光报告基因、HBx转基因鼠体内干预等一系列实验阐明以上三个问题。研究结果不仅有望拓展对FoxC1功能的新认识，而且有利用完善对病毒蛋白调控宿主信号网路分子机理的了解。

中文关键词： 肝癌；炎症；转移；转录因子；

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma；inflammation；metastasis；transcription factor；