miR-223调控动脉粥样硬化斑块泡沫细胞形成和巨噬细胞凋亡的分子机制

项目名称： miR-223调控动脉粥样硬化斑块泡沫细胞形成和巨噬细胞凋亡的分子机制

项目编号： No.81370368

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李雯

作者单位： 中山大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）形成泡沫细胞是动脉粥样硬化（AS）发生早期阶段的标志性事件。我们先前的研究发现，高脂喂养ApoE-/-小鼠早期AS病变组织miR-223表达显著升高, ox-LDL刺激能上调巨噬细胞中miR-223的表达，进一步实验证实miR-223下调清道夫受体SR-B1的表达且明显促进泡沫细胞的形成和进一步的细胞凋亡，其机制尚不清楚。生物信息学分析提示SR-B1和胰岛素生长因子-1受体（IGF-1R）是miR-223直接作用的靶基因。本研究将应用人THP-1巨噬细胞和基因敲除小鼠模型，通过microRNA芯片、定量RT-PCR、原位杂交及荧光素酶报告基因分析等方法，探讨miR-223是否作用靶基因SR-B1促进泡沫细胞形成以及通过抑制IGF-1R的表达来调控PI3K/Akt信号通路介导巨噬细胞凋亡，期望发现早期动脉粥样斑块形成的新机制和治疗AS新途径。

中文关键词： 血细胞来源的miR-223；泡沫细胞；动脉粥样硬化；；

英文摘要： The macrophage uptake of ox-LDL to form foam cells is thought to be a key event in the early stage of atherosclerosis. Our initial research showed that overexpression of miR-223 was existed in the plaque of early stage atherosclerosis in the ApoE-/- mice

英文关键词： Blood cell–secreted miR-223；foam cell；atherosclerosis；；