融合基因AARS-MADx诱导基因组不稳定性及参与鼻咽癌发生的机制

项目名称： 融合基因AARS-MADx诱导基因组不稳定性及参与鼻咽癌发生的机制

项目编号： No.81230045

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曾木圣

作者单位： 中山大学

项目金额： 280万元

中文摘要： 肿瘤特异的融合基因是理想的分子诊断标志和治疗靶标，如BCR-ABL及EML-ALK。近来发现染色体重排产生的融合基因不仅在血液肿瘤及软组织肉瘤发生中起关键作用，而在部分上皮性癌中也可能起驱动作用。我们通过高通量转录组测序（RNA-seq）和生物信息学分析，在鼻咽癌细胞株C666-1中发现新的融合基因AARS-MADx。前期研究表明AARS-MADx具有肿瘤特异性，在高达16% (32/200)鼻咽癌标本中检测到其mRNA，AARS-MADx编码-37KD蛋白，外源性表达可诱导癌细胞出现基因组不稳定性表型如微核和双核的形成，并增强癌细胞克隆形成能力。因此，本项目将明确鼻咽癌组织中AARS-MADx基因融合（FISH检测）和内源性的蛋白表达（IHC或O-LINK）并探讨其临床意义，阐明AARS-MADx诱导基因组不稳定性及其致癌机制，为发展AARS-MADx作为鼻咽癌分型和治疗靶标提供依据。

中文关键词： RARS-MAD1L1；鼻咽癌；肿瘤干细胞；肿瘤发生；治疗抵抗

英文摘要： Highly recurrent and cancer specific fusion genes have defined distinct molecular subtypes linked to unique clinicopathological features and become ideal drug targets. Fusion genes resulting from chromosomal rearrangements are critically involved in the m

英文关键词： RARS-MAD1L1；Nasopharyngeal Carcinoma；Cancer stem cell；Tumorigenicity；Therapeutic Resistance