ABCA1甲基化在动脉粥样硬化中的作用及miR-155靶向调控机制

项目名称： ABCA1甲基化在动脉粥样硬化中的作用及miR-155靶向调控机制

项目编号： No.81370377

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐朝克

作者单位： 南华大学

项目金额： 70万元

中文摘要： ABCA1是介导细胞内胆固醇流出的关键蛋白，具有抗动脉粥样硬化（As）的作用。最近研究显示，在家族性高胆固醇血症患者，ABCA1启动子DNA甲基化与心血管疾病密切相关,申请者前期预实验证实，DNA甲基转移酶（DNMT）催化ABCA1启动子甲基化，沉默其表达，并发现miR-155与DNMT1具有靶向结合位点，但ABCA1甲基化的具体作用及调控机制未明。为此，我们提出如下科学假说："ABCA1启动子甲基化下调ABCA的表达，而DNMT1受到miR-155的靶向调控"。本课题拟沉默或过表达DNMT1，检测ABCA1甲基化水平；沉默或过表达miR-155检测DNMT1表达与活性、ABCA1甲基化水平、ABCA1表达及脂质蓄积；过表达或沉默DNMT1、miR-155，观察对apoE-/-小鼠主动脉As斑块面积、ABCA1甲基化、血脂水平的影响。此项目的完成有望为As防治提供新的靶点和理论依据。

中文关键词： 动脉粥样硬化；ABCA1；DNA甲基化；DNMT1；miR-155

英文摘要： ABCA1 mediated cholesterol efflux and evolved in preventing atherosclerosis. Recent studies have shown, in familial hpercholesterolemia, ABCA1 promoter DNA methylation levels was associated with prior history of CAD. Our pre-experiments have confirmed tha

英文关键词： atherosclerosis；ABCA1；DNA methylation；DNMT1；miR-155