细胞周期蛋白Cyclin G1与肿瘤分子靶向治疗诱导多倍体耐药的机制研究

项目名称： 细胞周期蛋白Cyclin G1与肿瘤分子靶向治疗诱导多倍体耐药的机制研究

项目编号： No.81402495

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周伟华

作者单位： 南昌大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 探讨肿瘤细胞对分子靶向药物耐药的机制是当前肿瘤治疗的迫切需要。细胞周期蛋白Cyclin G1在肿瘤细胞及组织中高表达，并与耐药及进展相关。申请人前期发现靶向药物可诱导Cyclin G1表达升高，导致有丝分裂滑移及多倍体产生，由此产生的多倍体是导致靶向耐药的主要原因；而凋亡相关蛋白参与Cyclin G1异常诱导多倍体的过程，并与靶向耐药密切相关。为了找到逆转多倍体耐药、提高小分子靶向药物疗效的策略，本课题将系统地探讨多倍体与靶向药物耐药的关系、鉴定多倍体细胞的耐药特征。通过构建靶向药物诱导多倍体产生的耐药模型，研究Cyclin G1高表达与多倍体耐药的相关性，阐明利用凋亡相关蛋白逆转该耐药的可行性；并在动物模型和临床上验证干预凋亡相关蛋白影响Cyclin G1表达与肿瘤治疗和预后的关系。本课题将为提高靶向药物疗效提供重要的理论基础，为研发特异性杀伤多倍体细胞的小分子抑制剂提供充分的研究信息。

中文关键词： CyclinG1；多倍体；Bcl-2；靶向治疗；乳腺癌

英文摘要： Drug resistance of molecular targeted therapy servers as a great challenge in the present treatment of clinic oncology. Cell cycle protein Cyclin G1 is overexpressed in various types of tumor cells and tissues, associating with drug resistance and tumor p

英文关键词： CyclinG1；Polyploidy；Bcl-2；Targeted therapy；Breast Cancer