抗癌症干细胞天然产物Rakicidin A的合成及构效关系研究

项目名称： 抗癌症干细胞天然产物Rakicidin A的合成及构效关系研究

项目编号： No.21372129

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 陈悦

作者单位： 南开大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 癌症干细胞是大多数癌症产生、发展、复发、转移和耐药的根源，目前选择性杀灭癌症干细胞的化合物极少。Rakicidin 是一类有5 个以上手性中心的大环脂肽类天然产物，其中的Rakicidin A 可选择性杀灭癌症干细胞，但Rakicidin 类化合物的绝对构型均未确定。本项目将采用组合化学的策略，分别构建Rakicidin缩酮片段的8个立体异构体，以及3-羟基天冬酰胺片段的4个立体异构体。天然产物类似结构中常见的缩酮异构体，以及计算机模拟构象与文献报道数据最相符的主结构异构体，予以优先合成。缺少柔性侧链的主结构的构象减少，将有获得单晶的几率。 最后链接脂肪侧链可完成Rakicidin A 及其异构体、类似物的合成。本项目通过全合成化合物库，有望确定Rakicidin A 的绝对构型，并将确立各手性中心与侧链对抗癌症干细胞活性的影响，为探索其抗癌症干细胞的药效团与作用靶点奠定基础。

中文关键词： 全合成；rakicidin A；癌症干细胞；药物化学；构效关系

英文摘要： Cancer stem cells(CSCs) are responsible for cancer formation, progress, relapse, metastasis and resistance. But drugs that may selectively ablate CSCs are very limited. Rakicidins is a family of depsipeptides with more than 5 chiral centers, they are natu

英文关键词： total synthesis；轻快菌素；cancer stem cells；medicinal chemistry；structure-activity relationship