组蛋白H3翻译后修饰在协调肝再生时DNA复制与基因转录间平衡的作用

项目名称： 组蛋白H3翻译后修饰在协调肝再生时DNA复制与基因转录间平衡的作用

项目编号： No.81170424

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 石毓君

作者单位： 四川大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 我们之前根据基因转录状态的不同提出一新的"肝细胞功能异质性"概念，即肝细胞中只有小部分为转录活化状态以满足机体正常需要，非活化细胞是肝脏强大功能储备的物质基础，在肝损伤后才被动员。细胞再生需要DNA的复制，肝功能维持则需要DNA的转录，两者依赖相反的染色质构象，肝细胞怎样同时实现两种功能呢？我们推测肝再生时也存在两群肝细胞，其功能相对独立又相互转化，肝损伤后将优先保证足量细胞参与转录，再生被适度控制；过度的再生可能导致功能失代偿，这在临床也得到证实，故两者比例的动态协调至为重要。组蛋白H3的翻译后修饰(PTM)，如乙酰化、甲基化、磷酸化等，在调控DNA复制与转录中起关键作用，极可能也是决定肝细胞发挥何种功能的"开关"。本研究将探讨肝再生时是否存在上述不同肝细胞群，阐明H3不同PTM在其中的调控作用，探讨人为干预H3 PTM对两群细胞比例的影响，为合理干预肝再生并更好地维持肝功能提供新思路。

中文关键词： 肝再生；组蛋白乙酰化；组蛋白去乙酰化酶；翻译后修饰；肝功能

英文摘要：

英文关键词： liver regeneration；histone acetylation；histone deacetylase；post-translational modulation；liver function