Puma和Bim在慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡中的作用机制研究

项目名称： Puma和Bim在慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡中的作用机制研究

项目编号： No.81170488

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐卫

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： Puma和Bim是重要的凋亡信号分子，p53/Puma和Myc/Bim分别代表p53依赖和非p53依赖凋亡通路。我们前期研究结果提示：Puma表达水平与慢性淋巴细胞白血病(CLL)预后密切相关，p53/Puma途径在CLL细胞凋亡中起重要作用。但CLL中Puma和Bim的具体作用机制和潜在治疗价值尚需进一步探讨，表观遗传学是否参与Puma表达调控仍未阐明。本研究拟体外沉默(或过表达)CLL细胞Puma和Bim基因，揭示他们在凋亡中作用机制和相对作用；分别和联合增加荷瘤鼠体内Puma和Bim表达水平，确定两者协同功能，探讨其潜在治疗价值；研究甲基化和miR-221/miR-222对Puma表达的调控机制；紧密结合临床，分析p53/Puma和Myc/Bim途径相关基因和蛋白表达与临床相关性。通过研究明确Puma和Bim在CLL细胞凋亡中的作用，为开拓相应的靶向治疗提供理论依据。

中文关键词： 慢性淋巴细胞白血病；凋亡；BH3-only；Puma；Bim

英文摘要：

英文关键词： chronic lymphocytic leukemia；apoptosis；BH-3 only；Puma；Bim