PLK1 PBD结构域抑制剂的筛选与抗肿瘤机理研究

项目名称： PLK1 PBD结构域抑制剂的筛选与抗肿瘤机理研究

项目编号： No.81370087

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张晶

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 70万元

中文摘要： PLK家族成员的结构都包括N端的激酶结构域和C端被称作PBD的调节结构域。PLK1的激酶结构域在蛋白激酶超家族中序列和构象高度相似，使得其抑制剂专一性不高。PBD作为PLK家族独有和特定的结构，与亚细胞定位和自身活性调节有关，其抑制剂具有选择性强，广谱性低的优点。研究证实，抑制PLK1 PBD活性足以干扰PLK1的多项功能，从而达到抗肿瘤的作用。加之PLK家族不同成员的PBD对同一底物的亲和力不同，使得PBD成为了近年来寻找高选择性PLK1抑制剂的新靶点和热点。目前对PLK1 PBD抑制剂的筛选尚处于起步阶段，还有很广阔的研究空间。本研究拟通过荧光免疫吸附法与酵母模型相结合对本研究室的化合物库和发酵液库进行PLK1 PBD抑制剂的筛选，以期找到1-2个靶向PLK1 PBD具有高度专一性的新型抗肿瘤先导化合物，以期促进结抗肿瘤药物筛选的新靶点和新方法的发展，为微生物来源的药物研发提供新动力。

中文关键词： 保罗样激酶polo box 结构域；小分子抑制剂；选择性；抗肿瘤；荧光偏振

英文摘要： PLKs contain an N-terminal serine/threonine kinase domain and a C-terminal Polo-box region. Due to the conserved nature of the ATP-binding pocket in the family of protein kinases and other ATP-binding enzymes, the drugs that target the kinase domain might

英文关键词： Polo-like kinase 1 PBD；small molecular inhibitors；selective；anti-cancer；Fluorescence Polarization