基于天然二氢卟吩类光敏剂的结构改造和光动力抗癌活性研究

项目名称： 基于天然二氢卟吩类光敏剂的结构改造和光动力抗癌活性研究

项目编号： No.81172950

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 姚建忠

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 59万元

中文摘要： 光动力治疗(PDT)是肿瘤治疗新技术，即靶向摄入光敏剂的病灶经特定波长的光照下诱发产生细胞毒活性氧物质(ROS)而造成对病灶的定向杀伤。 二氢卟吩类光敏剂具有作用波长较卟啉类红移且吸收系数高、光敏作用强、代谢快及体内滞留光毒性小等优点，已成为光敏新药研究热点之一。其中，已有2个二氢卟吩类半合成光敏剂维替泊芬和他拉泊芬成功上市。 本项目以蚕业废料家蚕粪叶绿素粗提物经降解制得的天然二氢卟吩e6、e4、f、紫红素-18、焦脱镁叶绿酸a为先导物，基于氨基酸和糖基的引入一般可改善药效学及ADMET性质并结合计算机辅助logP预测优化设计合成系列二氢卟吩衍生物，测定其单态氧量子化率及光敏化力和体内外PDT抗癌疗效，探讨其构效关系，争取从中发现1-2个ADMET理想、PDT抗癌活性高、有开发价值的二氢卟吩氨基酸或糖基化衍生物。 本研究对开发新型抗癌药物，最终实现"变废为宝"具有重要意义。

中文关键词： 蚕沙；二氢卟吩；光敏剂；光动力疗法；肿瘤

英文摘要：

英文关键词： silkworm；chlorin；photosensitizer；photodynamic therapy (PDT)；tumor