微生物精氨酸脱亚胺酶的改造和药用活性研究

项目名称： 微生物精氨酸脱亚胺酶的改造和药用活性研究

项目编号： No.30900030

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 倪晔

作者单位： 江南大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 精氨酸脱亚胺酶（ADI）是一种发现于原核和厌氧真核生物中的精氨酸降解酶。近年的研究表明该酶对精氨酸营养缺陷型的肿瘤有显著的抑制作用。美国凤凰药理学公司已经将来源于支原体的重组ADI制剂用于目前尚缺乏有效药物的肝细胞癌和黑素瘤的ⅡⅢ#26399;临床试验，疗效良好。因此，ADI被认为是一种非常有潜力的抗癌新药。 本课题组从我国运河水中筛选到一株高产ADI的变形假单孢菌Pseudomonas plecoglossicida CGMCC2039，实现了该酶在大肠杆菌中的重组表达，体外和体内实验均表明该酶对肝癌细胞有明确的抑制作用。为提高该ADI作为抗癌药物的体内活性和半衰期,本课题拟对该酶进行分子定向改造以提高其在生理中性pH下的活性，并对其进行人血清白蛋白融合修饰研究以提高其在生物体内的半衰期。本课题对开发有良好应用前景和自主知识产权的蛋白质抗癌新药有重要的意义。

中文关键词： 精氨酸脱亚胺酶 (ADI)；抗癌；克隆表达；蛋白质工程；PEG化修饰

英文摘要：

英文关键词： arginine deiminase (ADI)；anti-tumor；cloning and expression；protein engineering；PEGylation