一氧化氮参与缺血性脑中风早期血脑屏障损伤的作用靶点及干预研究

项目名称： 一氧化氮参与缺血性脑中风早期血脑屏障损伤的作用靶点及干预研究

项目编号： No.81371328

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘劼

作者单位： 同济大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 血脑屏障（BBB）损伤是缺血性脑中风的关键事件，但对缺血早期BBB发生的分子和细胞事件知之甚少。我们前期的工作显示：紧密连接蛋白occludin的降解和claudin-5的重排是早期BBB损伤的重要标志，分别由血管内皮细胞释放的基质金属蛋白酶2（MMP2）和caveolin-1（Cav-1）的胞内转位介导它们的发生，中风早期诱导产生的一氧化氮（NO）与这些紧密连接蛋白的变化相关。提示NO可能通过诱导MMP2释放和Cav-1转位参与早期BBB损伤。本研究拟采用缺血性脑中风细胞和动物模型，通过清除NO、抑制NO的产生以及阻断NO可能介导的下游通路后，检测MMP2、Cav-1、occludin、claudin-5等蛋白质水平和细胞内分布以及单层血管内皮细胞通透性和BBB的漏出，旨在揭示NO介导中风早期BBB损伤的精细途径并筛选潜在的作用靶点，为预防缺血性脑中风早期BBB损伤的药物开发提供依据。

中文关键词： 血脑屏障；一氧化氮；紧密连接蛋白；基质金属蛋白酶2；

英文摘要： Blood-brain barrier (BBB) damage is a key event of ischemic stroke. However, the molecular and cellular events related to early BBB damage remain poorly understood. Our previous study had demonstrated that cerebral ischemia caused matrix metalloproteinas

英文关键词： blood brain barrier；nitric oxygen；tight junction protein；matrix metalproteinase 2；