低剂量/预给药条件下化疗药物显现促肿瘤生长转移作用的机制研究

项目名称： 低剂量/预给药条件下化疗药物显现促肿瘤生长转移作用的机制研究

项目编号： No.81372379

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 封卫毅

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 研究显示，有些化疗药物如环磷酰胺、顺铂和紫杉醇等在低剂量或预给药条件下可促进肿瘤的生长和转移，但机制不明。近期发现该类化疗药物能增加骨髓源性细胞的释放和招募,或在低浓度下增强血管内皮细胞的功能。结合前期研究我们推测，化疗药物在其细胞毒作用之外，还能通过上述作用促进肿瘤血管新生；当药物发挥细胞毒与促肿瘤血管新生两方面作用的时机不同步或阈浓度之间存在差异时，就有可能出现促肿瘤生长和转移的异常作用。为验证该假设，本研究拟以上述代表性化疗药物为研究对象，在较大剂量范围或不同时机给药，系统观察对小鼠Lewis肺癌等实体肿瘤生长转移以及对肿瘤细胞和内皮细胞功能的影响；采用体内细胞删除、骨髓移植、流式细胞技术、免疫荧光等实验技术，探讨药物促进肿瘤生长转移的主要作用途径，考察药物对骨髓源性细胞释放和招募以及对肿瘤血管新生的影响，分析药物促进肿瘤生长转移的机制。本课题研究结果可为化疗药物的临床应用提供参考。

中文关键词： 化疗药物；肿瘤生长；肿瘤转移；血管新生；骨髓源性细胞

英文摘要： Evidences have shown that parts of the chemotherapy drugs, such as cyclophosphamide, cisplatinum and paclitaxel, could provoke tumor growth and metastasis under certain conditions. However, the mechanisms are not clear yet. It was reported recently that t

英文关键词： chemotherapy drugs；tumor growth；tumor metastasis；angiogenesis；bone marrow-derived cells