阿尔茨海默病郎飞结区Aβ生成及调控的分子机制研究

项目名称： 阿尔茨海默病郎飞结区Aβ生成及调控的分子机制研究

项目编号： No.81371223

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李韶

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 淀粉样前体蛋白(APP)代谢异常形成的β-淀粉样肽(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)老年斑的主要成分，延缓和阻止Aβ的产生和沉积是控制AD的关键。然而APP剪切产生Aβ的部位仍存在争议。我们前期研究表明：APP特异汇聚中枢神经纤维郎飞氏结，和其周围髓鞘分子构成功能上的复合体（图4-7）。介于AD发病早期主要表现为髓鞘损害，且前穿质通路为Aβ沉积的主要部位，我们推测除突触之外，郎飞氏结亦可能是Aβ产生的另一位点,调控郎飞氏结区Aβ的生成将是治疗AD的新靶点。本研究是在前期研究基础上，从分子、形态和功能等多方面，进一步探讨AD发病期间郎飞氏结区APP代谢异常与Aβ沉积的时空关系；寻找APP与髓鞘分子Tn-R,Nogo,MAG,OMgp的关联性；筛选调控郎飞氏结区APP降解、Aβ产生的关键因子。通过上述研究，阐明郎飞氏结处调控Aβ生成的分子机制，明确干预Aβ生成的靶点，为AD治疗提供新的方法和策略。

中文关键词： 阿尔茨海默病；淀粉样斑；电压门控钠通道Nav1.6；细胞外基质糖蛋白-R；Nogo受体

英文摘要： Alzheimer's disease （AD） is a progressive, irreversible brain disorder. Abnormalities in APP processing have been linked to AD. Understanding the mechanisms regulating the amyloidogenic processing of APP is therefore a central area of investigation in AD

英文关键词： Alzheimer's disease；Aβ；Nav1.6；Tenascin-R；NgR