灰绿霉素A的结构优化与抗肿瘤活性研究

项目名称： 灰绿霉素A的结构优化与抗肿瘤活性研究

项目编号： No.30973627

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 顾谦群

作者单位： 中国海洋大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 灰绿霉素A是发现于红树林海泥真菌灰绿曲霉Aspergillus glaucus HB1-19中的新骨架天然蒽环类分子，体内外活性评价其具有显著的抗肿瘤活性，并对拓扑异构酶Ⅱ#21644;酪氨酸激酶具有抑制作用。本项目以该化合物的优势结构和多靶点的抗肿瘤活性为导向，根据其生合成途径，利用该菌株高产生合成中间体的特殊优势资源，采用前体定向生物合成方法及化学半合成方法，获得带有不同侧链的新衍生物；采用微生物发酵方法制备灰绿霉素A，采用化学合成方法对灰绿霉素A和新衍生物进行定向的糖基化及不同基团的修饰，获得系列新衍生物。对系列新衍生物进行分子、细胞及动物水平三个层面的活性评价，阐明其构效关系。本项目的研究可为阐明蒽环类作用机制和发现其结构与抗肿瘤的作用规律提供部分科学依据，同时极其有望发现兼具细胞毒和靶向肿瘤异常激活的酪氨酸激酶为一体的多靶点新的抗肿瘤先导化合物，具有原始创新性。

中文关键词： 灰绿霉素A衍生物；结构优化；拓扑异构酶Ⅱ#25233;制剂；酪氨酸激酶抑制剂；

英文摘要：

英文关键词： Aspergiolide A derivative；Structural optimization；Topoisomerase II inhibitors；Tyrosine kinase inhibitor；