项目名称: 抗MRSA活性rhodomyrtosone B类似物的合成和构效关系研究

项目编号: No.81502949

项目类型: 青年科学基金项目

立项/批准年度: 2016

项目学科: 医药、卫生

项目作者: 谭海波

作者单位: 中国科学院华南植物园

项目金额: 17.9万元

中文摘要: MRSA作为易感染的重要病原菌之一,其感染已与乙型肝炎、艾滋病并列为当今世界三大最难解决的感染性疾病。自药用植物桃金娘中分离的rhodomyrtosone B具有显著的抗MRSA活性,它的活性与万古霉素相当,并且起效更快,对万古霉素耐药菌也仍然有效。本项目前期研究发现,改变rhodomyrtosone B中的间苯三酚片段能得到活性更好的类似物,其中以开环的二酰基类似物活性最好。特别是二戊酰基类似物KTC4,其活性优于万古霉素16倍。为进一步改善它的成药性缺陷,本项目拟在前期研究基础上,设计合成一系列专一性强、活性高、更具临床应用价值的类似物;并评价不同结构类似物对MRSA的抑制活性,对其构效关系进行深入的研究;为开发具有自主知识产权、高效低毒、机制新颖的抗MRSA感染药物提供科学依据和理论基础。

中文关键词: 桃金娘酮;类天然产物;结构改造;构效关系;抗MRSA活性

英文摘要: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a predominant pathogen in patients suffering from nosocomial infections. Its infection has been considered as three of the most intractable infectious diseases with hepatitis B and AIDS. Rhodomyrtosone B which was isolated from the leaves of Rhodomyrtus tomentosa, has similar anti-MRSA activity as vancomycin. It was also exhibited pronounced antibacterial activity against other antibiotic-resistant pathogens including vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococcal strains. In the preliminary study towards the structure-activity relationships of rhodomyrtosone B, we discovered that more active analogues could be achieved when the acylphloroglucinol fragment was changed. The ring-opening diacylphloroglucinol analogues are usually the most active ones, especially KTC4, its anti-MRSA activity was 16 times more than that of vancomycin. In order to further improve the druggability of rhodomyrtosone B, a series of analogues would be conducted to optimize its structure in this program. Moreover, the biological activity screening and structure-activity relationships study of these analogues would be accessed to some novel antibiotic candidates with high efficiency, low toxicity, novel mechanism and independent intellectual property rights.

英文关键词: rhodomyrtosone B;natural product analogue ;structure modification;structure–activity relationship;anti-MRSA activity

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