胰岛素受体结合G蛋白与胰岛素1相分泌损害关系研究

项目名称： 胰岛素受体结合G蛋白与胰岛素1相分泌损害关系研究

项目编号： No.30971122

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 焦凯

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 葡萄糖刺激的胰岛素1相分泌损害是胰岛β32454;胞功能障碍的最早标志，并预示将发生2型糖尿病，但1相分泌损害的发生机制不明。既往研究发现β32454;胞胰岛素受体敲除可导致胰岛素1相分泌损害;激素水平升高常使相应激素受体下调，故提示：高胰岛素血症可能通过使β32454;胞胰岛素受体显著下调而损害了胰岛素1相分泌。我们前期研究发现：高浓度胰岛素使β32454;胞胰岛素受体表达明显下调、近膜钙基础水平明显升高，但是对葡萄糖的刺激反应消失，导致1相分泌损害。进而发现近膜钙基础水平升高与外钙内流无关，而与β32454;胞内IP3水平升高有关，并与Gi/o蛋白活性关联，但导致近膜钙基础水平升高的IP3敏感钙库以及IP3激活的途径还不清楚。本研究拟检测近膜胰岛素分泌颗粒内Ca2+的变化，探究使近膜钙升高的Ca2+来源；应用免疫共沉淀等方法检测胰岛素受体下调对与其结合的G蛋白及其功能的影响，本研究有望揭示高胰岛素血症导致胰岛素1相分泌损害的发生机制。

中文关键词： 胰岛素1相分泌；近膜钙；三磷酸肌醇；G-蛋白；2型糖尿病

英文摘要：

英文关键词： Glucose stimulated first-phase；Submemberane calcium；Inositol 1; 4; 5-triphophate；G protein；type 2 diabetes