microRNA-103-3p心肌靶向表达通过下调TLR4改善心梗后慢性心力衰竭的研究

项目名称： microRNA-103-3p心肌靶向表达通过下调TLR4改善心梗后慢性心力衰竭的研究

项目编号： No.81370348

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 林丽

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 慢性心力衰竭（CHF）的一个重要病理特征是心肌炎症反应。我们报道toll样受体-4（TLR4）介导缺血心肌炎症反应，文献报道TLR4参与心梗后CHF，但TLR4的上游调控机制不明。microRNA是能够从转录后水平抑制基因表达的一类小分子。我们预实验发现miR-103-3p在体外可抑制TLR4表达，心梗后CHF心肌TLR4表达高而miR-103-3p表达低。基于上述研究，本课题提出miR-103-3p高表达能够下调TLR4通路而改善心梗后CHF这一新设想。拟创新性应用超声靶向微泡破碎技术（原理是声穿孔效应）使小鼠心肌特异性、稳定、持续高表达miR-103-3p，在此模型研究心梗后TLR4表达及通路活性是否下调、心肌炎症反应和CHF是否减轻。并且，利用TLR4过表达和基因敲除小鼠，证明miR-103-3p改善CHF机制在于下调TLR4。本课题将为研究治疗CHF的分子靶点和靶向策略提供新资料。

中文关键词： Toll样受体；微小RNA；心衰；心肌梗死；超声靶向微泡破碎

英文摘要： Chronic heart failure is characterized by cardiac inflammation, which is usually a manifestation of innate immune response or occasionally a combination of innate and adaptive immunity. Toll-like receptors (TLRs) are key molecules involved in innate immun

英文关键词： toll-like recepter；microRNA；heart failure；myocardial infarction；ultrasound-targeted microbubble destruction