内质网分子伴侣PDI在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究

项目名称： 内质网分子伴侣PDI在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究

项目编号： No.30900677

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 张雪群

作者单位： 浙江大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是近年来影响人民生活健康的常见肝病之一。最新研究发现，内质网应激在NAFLD的发病过程中发挥重要作用。我们前期的研究运用定量蛋白质组学方法发现高脂饮食能诱导NAFLD大鼠肝脏蛋白质二硫键异构酶（PDI）的表达上调。作为内质网重要的分子伴侣之一，PDI表达上调能减轻内质网应激诱导的细胞凋亡，但其在NAFLD中的作用尚未见文献报道。本研究拟采用重组腺病毒和RNAi等手段，通过体外和体内两个水平，分别探讨PDI表达增强或表达抑制对于肝细胞脂肪变性程度的影响，并进一步研究PDI表达改变对于肝细胞凋亡水平的影响，同时通过检测内质网应激诱导凋亡的相关分子caspase-12, CHOP, Ire1的表达水平，揭示PDI对于内质网应激诱导的肝细胞凋亡的保护作用及可能机制。本课题的顺利实施将为深入认识NAFLD的分子机制，发现新的治疗靶标做出有益尝试。

中文关键词： 非酒精性脂肪性肝病；内质网应激；凋亡；蛋白质二硫键异构酶；

英文摘要：

英文关键词： Nonalcoholic fatty liver disea；ER stress；Apoptosis；Protein disulfide isomerase；