Notch受体在浸润性膀胱癌中异常活化的分子机制及生物学效应研究

项目名称： Notch受体在浸润性膀胱癌中异常活化的分子机制及生物学效应研究

项目编号： No.30972982

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张旭

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 37万元

中文摘要： 本课题申请人前期研究发现，膀胱癌与正常组织相比Notch受体表达下调，但在浸润性膀胱癌中Notch受体异常活化，与非浸润性膀胱癌相比表达水平上升，且细胞定位显著不同。沉默Notch-1受体可显著抑制浸润性膀胱癌细胞增殖并促进凋亡，Notch受体在非浸润和浸润性膀胱癌中可能分别起抑癌和促癌的双向作用，其异常活化可能是介导非浸润性膀胱癌进展的因素之一。以上述发现为基础，本课题拟从Notch受体在浸润性膀胱癌中异常活化的机制入手，研究基因突变等因素在其中的作用；应用RNAi技术分别沉默异常活化的各Notch受体，研究它们对PI3K信号通路活性的影响；探讨Notch和PI3K信号通路阻断剂对浸润性膀胱癌细胞和原位动物模型的作用。最终阐明Notch受体异常活化的具体机制，及对下游因子和PI3K信号通路的影响，可为膀胱癌的治疗提供新的靶点和理论依据。

中文关键词： Notch受体；膀胱癌；机制研究；；

英文摘要：

英文关键词： Notch receptor；bladder cancer；mechanism research；；