EIF2α在血管性认知功能障碍与突触可塑性损伤中的作用

项目名称： EIF2α在血管性认知功能障碍与突触可塑性损伤中的作用

项目编号： No.81401148

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱虹

作者单位： 武汉大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 慢性脑低灌注所致的血管性认知功能障碍(VCI)是阿尔茨海默病和血管性痴呆共有的重要病理基础。但我们前期研究发现，改善低灌注并不能完全逆转VCI的认知障碍；慢性脑低灌注大鼠突触可塑性降低，其所致的认知障碍与突触损害密切相关。因此寻找增强突触可塑性的关键靶点进行干预是VCI防治的有效途径。近期Nature等杂志报道真核起始因子2α(eIF2α)对突触可塑性和长期记忆的形成非常关键，并且磷酸化eIF2α水平的下调对缺血性脑损伤起保护作用。因此我们推测eIF2α在VCI中发挥着重要作用。本实验采用慢性脑低灌注模型，观察VCI对eIF2α磷酸化的影响,并通过干预eIF2α磷酸化水平，从认知功能、超微结构、电生理到分子生物学等手段多角度研究eIF2α介导的突触可塑性改变，研究eIF2α介导的突触可塑性机制在VCI中的作用，为阿尔茨海默病和血管性痴呆等VCI相关的老年期痴呆防治提供新的靶点和思路.

中文关键词： 慢性脑低灌注；突触可塑性；血管性认知功能障碍；真核起始因子2α；

英文摘要： Vascular cognitive impairment(VCI) induced by chronic cerebral hypoperfusion is involved in the common pathological feature in Alzheimer’s disease and vascular dementia.But we previously showed that improving hypoperfusion could not entirely reverse cogni

英文关键词： chronic cerebral hypoperfusion；synaptic plasticity；vascular cognitive impairment；eukaryotic initiation factor 2α；