基于CTGF的新颖小分子抑制剂HDZ-580抗糖尿病肾病作用机制研究

项目名称： 基于CTGF的新颖小分子抑制剂HDZ-580抗糖尿病肾病作用机制研究

项目编号： No.81402982

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郝杰杰

作者单位： 中国海洋大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病肾病（DKD）发展进程中具有关键性作用，已成为DKD治疗的新靶点。项目组前期研究发现来源于海洋的新吲哚咔唑类化合物HDZ-580具有显著的体内外抗DKD作用，且与CTGF在生物传感芯片上存在特异的相互结合作用，是一种新型CTGF小分子抑制剂。在此基础上，项目组拟采用基因克隆结合分子对接、生物传感芯片等多种集成技术手段，揭示HDZ-580结合CTGF的具体位点和反应模式；采用蛋白印迹、ELISA等多种细胞分子生物学方法研究HDZ-580对CTGF介导DKD生物学功能的影响和HDZ-580拮抗CTGF介导的TGF-β/Smads、Raf/MEK/ERK和p38MAPK信号转导通路；以期系统阐明HDZ-580抗DKD的作用机制。本项目的成功实施不仅为新一类结构骨架的抗DKD药物研发提供分子模板和理论参考，还将为靶向CTGF的抗DKD治疗提供借鉴。

中文关键词： 糖尿病肾病；结缔组织生长因子；表面等离子共振；细胞外基质；细胞增殖

英文摘要： Connective tissue growth factor (CTGF) plays a key role in the process of diabetic kidney disease (DKD), and is a new therapeutic target for DKD. Our preliminary studies indicated that the novel indolocarbazole compound HDZ-580, derived from marine Actin

英文关键词： diabetic kidney disease；CTGF；SPR；Extracellular matrix；cell proliferation