ERK1/2抑制剂与LXR配体的组合疗法在防治动脉粥样硬化中的应用

项目名称： ERK1/2抑制剂与LXR配体的组合疗法在防治动脉粥样硬化中的应用

项目编号： No.30971271

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩际宏

作者单位： 南开大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 动脉粥样硬化斑块是冠心病的主要病理，积聚胆固醇的巨噬细胞是斑块的主要成分。减少巨噬细胞中的胆固醇是防治冠心病的重要手段。ABCA1分子促进细胞胆固醇外流、抗动脉硬化。核因子LXR配体激活ABCA1表达、抑制动脉硬化但引起脂肪肝。为防止此严重副作用，寻找LXR配体与另一药物搭配即组合疗法，利用二者刺激ABCA1表达的倍增效应来降低LXR配体剂量，成为防治动脉硬化的方向之一。我们前期成果表明：ERK1/2抑制剂刺激ABCA1表达和细胞内胆固醇外流，并在低浓度下对LXR配体诱导的胆固醇外流有强烈的倍增效应。本申请将研究： 1、ERK1/2信号通路在巨噬细胞胆固醇代谢中的功能；2、ERK1/2抑制剂对巨噬细胞胆固醇沉积、泡沫化的抑制作用；3、ERK1/2抑制剂与LXR配体组合对动脉硬化斑块发生发展的防治效应。我们的研究将揭示ERK1/2的新功能，为防治动脉硬化开辟新的理论系统、提供新的治疗途径。

中文关键词： 肝X受体；ERK1/2；ABCA1；动脉粥样硬化；胆固醇外流

英文摘要：

英文关键词： 肝X受体；ERK1/2；ABCA1；atherosclerosis；cholesterol eflux