PGK1诱导肿瘤基质成纤维细胞激活在前列腺癌发展、转移中作用的研究

项目名称： PGK1诱导肿瘤基质成纤维细胞激活在前列腺癌发展、转移中作用的研究

项目编号： No.30973012

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 卢健

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 肿瘤的发生、发展是个系统性疾病，因此对肿瘤的研究和治疗不应仅仅局限于肿瘤细胞的本身。通过激光捕获显微切割技术(LCM)，我们发现PGK1高表达在肿瘤基质与癌症相关的成纤维细胞（CAF）中。体外在正常的成纤维细胞中表达PGK1，诱导了成纤维细胞的激活、表型的改变及促进前列腺癌细胞的增殖、转移，体内动物试验进一步验证了高表达PGK1的成纤维细胞可显著地诱导前列腺癌细胞的生长。在机制上，初步发现表达PGK1的成纤维细胞被转化为CAF 后，增加MMP2,MMP3蛋白的表达，CXCL12的分泌也被显著升高，诱导肿瘤细胞中PI3K/AKT和MAPK/ERK等信号传导的激活。本研究将探讨PGK1诱导成纤维细胞在调节前列腺癌发展、转移的分子机制，是否抑制肿瘤相关的T细胞的活性，形成有利于肿瘤发展的微环境。这些结果提示特异性地靶向肿瘤基质CAF中PGK1的表达，可能会提供新的抑制前列腺癌发展的一个治疗靶点。

中文关键词： PGK1；癌相关的成纤维细胞CAF；前列腺癌；肿瘤微环境；

英文摘要：

英文关键词： PGK1；carcinoma-associated fibroblas；Prostate cancer；tumor microenvironment；