ERS微环境中DNA甲基化富集内质网分子伴侣GRP78影响胰腺癌侵袭转移的实验研究

项目名称： ERS微环境中DNA甲基化富集内质网分子伴侣GRP78影响胰腺癌侵袭转移的实验研究

项目编号： No.81370065

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘辰

作者单位： 复旦大学

项目金额： 82万元

中文摘要： 申请人目前承担的青年项目研究发现: (1) 内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）微环境是导致胰腺癌发生侵袭转移的重要原因; (2) ERS通过上调DNA甲基化转移酶DNMT3a，使抑癌分子miRNA-34b沉默、促癌分子MBD1上调，二者共同促进胰腺癌侵袭转移; (3) ERS环境下miR-34b的沉默和MBD1的上调，除了直接影响胰腺癌侵袭转移以外，其本身也可对内质网分子伴侣GRP78起到双重富集作用，并形成反馈机制，正向调节ERS状态。本课题基于此，研究ERS微环境中，DNA甲基化双向调控miR-34b与MBD1，富集GRP78，正反馈ERS，导致胰腺癌细胞不断获得更高侵袭转移潜能的具体机制与过程，为胰腺癌易转移的生物学特性提供理论依据，并为临床干预建立有效的靶点。

中文关键词： 内质网应激；miR-1247；胰腺癌；预后；

英文摘要： Our works underway supported by NSFC 2010 demonstrate that (1) ER stress microenvironment contributes to pancreatic cancer invasion and metastasis; (2) DNA methylation attributed by ER stress promotes the invasion and metastasis of pancreatic cancer throu

英文关键词： endoplasmic reticulum stress；miR-1247；pancreatic cancer；prognosis；