基于TLR2/4与JAK2/STAT3信号通路研究白芍总苷抑制糖尿病肾脏巨噬细胞激活的分子机制

项目名称： 基于TLR2/4与JAK2/STAT3信号通路研究白芍总苷抑制糖尿病肾脏巨噬细胞激活的分子机制

项目编号： No.81374034

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王坤

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 68万元

中文摘要： 炎症在糖尿病肾病(DN)发病中起重要作用，应用TLR2/4或STAT3基因敲除小鼠糖尿病模型或炎症/免疫抑制剂干预糖尿病模型可抑制巨噬细胞激活，但基因治疗或炎症/免疫抑制剂应用于DN临床安全尚待证实。我们前期研究提示TGP可抑制糖尿病肾脏巨噬细胞激活，但分子机制尚未阐明。我们假设TLR2/4与JAK2/STAT3信号通路参与糖尿病肾脏巨噬细胞激活，并且他们之间存在串话激活，TGP通过影响TLR2/4与JAK2/STAT3信号通路抑制糖尿病肾脏巨噬细胞激活。我们将通过正常小鼠和TLR2、TLR4或STAT3基因敲除小鼠糖尿病模型、体外巨噬细胞培养等方法，了解在体内外高糖环境下TLR2/4信号通路与JAK2/STAT3信号通路在巨噬细胞激活中的作用及TGP的干预影响，以及TLR2/4信号通路与JAK2/STAT3信号通路是否存在串话。本课题研究成果可为DN抗炎干预提供一个新途径。

中文关键词： 糖尿病肾病；TLR2/4；JAK2/STAT3；巨噬细胞；炎症

英文摘要： Inflammation plays an important role in pathogenesis of diabetic nephropathy (DN). Macrophage activation was inhibited by genetic deficiency of TLR2, TLR4 or STAT3 or anti-inflammatory and immunosuppressive agents in diabetic model. But clinical safety is

英文关键词： DN；TLR2/4；JAK2/STAT3；Macrophage；inflammation