细胞内脉冲释药系统的肿瘤治疗基础研究

项目名称： 细胞内脉冲释药系统的肿瘤治疗基础研究

项目编号： No.81373345

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杜永忠

作者单位： 浙江大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 基于纳米载体的靶向给药是实现肿瘤安全高效治疗的有效手段。受进入细胞内给药系统释药速率制约，在靶点区域游离药物浓度低，显著降低了药物疗效。靶细胞内脉冲释药系统是肿瘤治疗获得突破的重要方向。为此，我们设计了一类高温呈液态，药物快速释放的新型共聚物胶束给药系统。该胶束具有较低的细胞毒性和较强的细胞摄取功能。当环境温度达到载体材料的高临界溶液温度（UCST）时，可在细胞内快速释放药物。本项目拟在此基础上，进一步采用针对肝癌BEL7402细胞具有特异性结合和内在化功能的A54多肽修饰，赋予共聚物胶束主动识别BEL7402肝癌细胞和内在化的功能。在给药系统到达肿瘤组织并内吞进入肿瘤细胞后，采用微波治疗仪使肿瘤组织局部升温至UCST，实现药物的瞬间完全释放；通过温敏靶向化疗和微波热疗的双模式协同治疗的探索，阐明该细胞内脉冲释药系统结合微波热疗对肿瘤细胞凋亡、肿瘤干细胞等的抑制作用，实现肿瘤治疗的突破。

中文关键词： 上临界溶解温度；温度敏感型纳米给药系统；微波热疗；主动靶向；磁性纳米粒

英文摘要： Nano carrier based targeting drug delivery is an effective approach to realize safe and high performance tumor therapy. Due to the restrict of release rate of drug delivery systems in cells, the low free drug concentration in targeting site significantly

英文关键词： upper critical solution temperature；temperature-sensitive drug delivery system；microwave-hyperthermia therapy；actively target；magnetic nanoparticles