纤维结构不良中破骨细胞过度激活的分子机制研究

项目名称： 纤维结构不良中破骨细胞过度激活的分子机制研究

项目编号： No.81370050

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 范启明

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 纤维结构不良（FD）病因为GNAS突变，特征为编织骨由纤维组织化生形成，破骨细胞过度激活。前期研究发现，GNAS突变上调MSCs中IL6和RANKL表达和激活单核巨噬细胞Ca2+-calmodulin-calcineurin和RANK-TRAF6-TAB2/TAK1通路而促进破骨细胞分化。因此本项目以“FD破骨细胞过度激活”为线索，以MSCs和单核巨噬细胞中GNAS突变为切入点，从成骨细胞-破骨细胞相互作用和破骨细胞本身两个角度研究“MSCs中GNAS突变如何上调IL6和RANKL的表达从而促进破骨细胞分化”和“单核巨噬细胞中GNAS突变如何通过Ca2+-calmodulin-calcineurin和RANK-TRAF6-TAB2/TAK1通路促进破骨细胞分化”等问题，探索FD中破骨细胞过度激活的机制。并构建破骨细胞和MSCs特异的GNAS突变敲入小鼠对结果进行验证并对FD表型进行挽救。

中文关键词： 纤维结构不良；G蛋白；间充质干细胞；破骨细胞；分化

英文摘要： Fibrous dysplasia (FD), caused by GNAS mutation, is one of common diseases in orthopaedic clinic, which is characterized by the replacement of normal bone with abnormal fibro-osseous tissue. Excessive activation of osteoclasts is observed in FD lesion, wh

英文关键词： fibrous dysplasia；G protein；mesenchymal stem cell；osteoclast；differentiation