神经丝的O-糖基化失调对其磷酸化和功能的影响

项目名称： 神经丝的O-糖基化失调对其磷酸化和功能的影响

项目编号： No.30973156

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邓艳秋

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 27万元

中文摘要： 细胞骨架蛋白神经丝(NFs)的异常磷酸化和聚集在阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的发病机制中起重要作用，然而其调节机制目前尚不清楚。除了磷酸化，NF蛋白还受细胞内葡萄糖代谢产生的O-糖基化(O-GlcNAcylation)修饰，我们的最新研究发现：在细胞水平 NF的糖基化和磷酸化之间存在相互调节，AD病人的脑神经细胞内聚集的异常磷酸化的NF其O-糖基化明显减少。本课题是在上述研究结果的基础上，主要研究：（1） O-糖基化在神经丝的装配和轴浆运输功能的作用；（2）通过脑室内注射药物减少脑内神经细胞的糖基化，研究脑内不同区域NF过度磷酸化及其它AD脑的早期病理改变，理解体内NF糖基化对磷酸化的影响及其意义。本课题着重研究NF的O-糖基化的功能和对磷酸化的影响，阐明NF糖基化在AD神经变性发病机制中的作用，为AD发病机制的研究提出新的理论，为AD药物的研发提供新的思路。

中文关键词： 神经丝；O-糖基化；磷酸化；阿尔茨海默病；

英文摘要：

英文关键词： neurofilaments；O-GlcNAcylation；phosphorylation；Alzheimer disease；