利用Cul4b基因敲除小鼠模型研究CUL4B在脂肪分化中的作用及其分子机制

项目名称： 利用Cul4b基因敲除小鼠模型研究CUL4B在脂肪分化中的作用及其分子机制

项目编号： No.81400841

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李培山

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肥胖日益成为严重影响人类健康的世界性疾病，其中脂肪细胞分化异常是导致个体肥胖的一个重要因素。CUL4B是一种泛素连接酶复合物的骨架蛋白，前期的研究发现CUL4B基因突变导致X连锁智力低下综合征和向心性肥胖，但是关于CUL4B突变引起肥胖的原因和它在脂质代谢方面的功能则完全未知。我们的初步研究发现Cul4b基因缺失显著增强间充质干细胞向脂肪细胞的分化能力。我们推测CUL4B在脂肪分化过程中发挥重要调控作用，也可能是CUL4B基因突变患者肥胖的原因。为验证这一假说，本课题将以Cul4b基因敲除小鼠为研究对象，体外细胞脂肪分化模型为手段，重点研究CUL4B在脂肪细胞分化过程中的作用，探讨CUL4B调控脂肪分化的分子机制，为理解肥胖发生机制和发现新的治疗靶点提供理论依据。

中文关键词： CUL4B；脂肪分化；肥胖；胰岛素抵抗；炎症

英文摘要： Obesity has been becoming a disease very harmful to our health in modern world. Among the many causes, abnormal adipocyte differentiation is a significant factor. Previous studies have shown that mutations in CUL4B, which encodes a ubiquitin E3 ligase sub

英文关键词： CUL4B；Adipogenesis；Obesity；Insulin resistance；Inflammation