SCF/C-Kit干细胞信号系统双效调控前列腺癌间质-上皮作用及机理研究

项目名称： SCF/C-Kit干细胞信号系统双效调控前列腺癌间质-上皮作用及机理研究

项目编号： No.81202008

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 彭御冰

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 微环境对肿瘤干细胞的作用属研究热点，其中间质-上皮效应对肿瘤干细胞信号的转化影响极具研究价值，而前列腺癌（PCa）发生中的相关研究仍不充分。我们通过前期的动物模型研究发现正常人前列腺间质细胞可能通过影响干细胞信号SCF/C-Kit的表达来影响肿瘤的形成，并且这种影响表现为前列腺外周带间质促进而移行带间质抑制的双效特征，其内在机制有待研究。为此，我们提出假说：C-Kit信号介导的前列腺间质-上皮促进/抑制双向效应诱导了PCa发生的解剖差异。本项目设计高/低表达C-Kit信号的慢病毒载体导入PCa细胞系DU145，分别建立与外周带/移行带来源的正常前列腺间质细胞混合培养的PCa模型，通过使用药物和RNA载体干扰下游PI3K、JAK-STAT的信号通路，明确C-Kit介导的间质-上皮双向效应对PCa发生的调控机制，探讨微环境对肿瘤干细胞转化作用在PCa中的意义，为PCa的诊治提供新的思路。

中文关键词： SCF；C-kit；间质-上皮作用；前列腺癌；

英文摘要： Mesenchymal - epithelial effect to cancer stem cell signaling is a research focusin The tumor microenvironment.Prostate cancer (PCa) occurs in theresearch is still inadequate. We found that normal prostate stromal cells may influence the expression of tumorformation through the SCF/C-Kit signal, and this effect between prostate peripheral zone and transition zone source stromal cells played double-effect characteristics for the PCa cells tumorigenesis in vivo. We propose the hypothesis: C-Kit signaling pathways mediated prostate stromal-epithelial two-way effect in a co-culture system. The project design of high/low expression of C-Kit signal RNA fragments PCa cell lines by virus vector into DU145 cells, to establish the co-culture model with different anatomic source prostate stromal cells in vivo and vitro. Through validating PI3K, JAK-STAT pathway, we canstudy in depth of c-kit mediated mesenchymal-epithelial PCa occurrence of two-way effect on the regulation mechanism of microenvironment on the role of cancer stem cells into the significance of PCa. It could also provide new ideas for PCa's diagnosis and treatment.

英文关键词： SCF；C-kit；mesenchymal-epithelial effect；prostate cancer；