细胞衰老相关基因遗传变异和miRNAs与头颈部鳞癌发病风险的研究

项目名称： 细胞衰老相关基因遗传变异和miRNAs与头颈部鳞癌发病风险的研究

项目编号： No.81373092

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕美霞

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 头颈部鳞癌是一种恶性程度高生存率低的肿瘤。细胞衰老是细胞在癌变过程中的天然屏障，DNA损伤、氧化应激、癌基因激活作用下细胞可发生早熟衰老而阻止癌症的发生。p16INK4A/pRB/E2F信号通路介导不可逆细胞衰老，在衰老相关异染色质聚集（SAHF）的形成中起到了重要作用。miRNAs可通过调控该通路基因的表达而参与细胞衰老的形成与肿瘤发生发展有关。本项目拟将生物信息学、人群分子流行病学、功能学研究方法进行结合，开展细胞衰老相关基因遗传变异与头颈部鳞癌易感性的病例对照研究；探讨目标基因遗传变异及靶向相关miRNAs水平与目标基因mRNA和蛋白质表达及头颈部鳞癌的关系；进一步通过双荧光素酶报告基因实验和建立HRas-V12诱导头颈部癌细胞系衰老模型，进行遗传变异和miRNAs功能学验证。研究结果将为头颈部鳞癌高危人群的筛选提供新的思路和理论依据，对于头颈部鳞癌防制策略和措施的制定具有指导意义。

中文关键词： 头颈部鳞癌；细胞衰老；遗传变异；miRNAs；表观遗传调控

英文摘要： Head and neck squamous cell carcinoma (SCCHN) is a kind of cancer with high malignancy, and low survival rate. Cell senescence is a natural barrier of cells in the process of carcinogenesis. DNA damage, oxidative stress, oncogene activation can induce cel

英文关键词： head and neck squamous cell carcinoma；cell senescence；genetic variants；miRNAs；epigenetic regulation