甲基化修饰的候选抑癌基因DKK2在乳腺癌中调控Wnt和Notch信号通路交叉对话的分子机制研究

项目名称： 甲基化修饰的候选抑癌基因DKK2在乳腺癌中调控Wnt和Notch信号通路交叉对话的分子机制研究

项目编号： No.81372238

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 向廷秀

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其预后与癌细胞侵袭和转移密切相关。Wnt/β-catenin 和Notch信号通路的异常涉及乳腺癌侵袭转移的三个重要环节（EMT、抵抗凋亡和血管生成）和转移的根源(乳腺癌干细胞干性的维持）。我们前期研究发现Wnt信号通路的负调控因子DKK2在90.9%(10/11)的乳腺癌细胞株中表达沉默, 在72.7%的乳腺癌细胞株及87.6%乳腺癌组织中发生甲基化。DKK2的表达与乳腺癌的分级呈负相关，且DKK2启动子存在Notch的结合位点。因此,我们推测甲基化修饰的DKK2通过调控Wnt和Notch通路的交叉对话而抑制乳腺癌的侵袭转移。本项目拟研究：1.DKK2在乳腺癌中的甲基化状态及临床相关性；2.DKK2对乳腺癌侵袭转移的作用；3.DKK2调控Wnt和Notch 信号通路交叉对话的分子机理。弄清DKK2的作用与调控有关的分子，有望筛选出乳腺癌的诊断标志物或治疗靶点。

中文关键词： DKK2；methylation；Wnt 通路；乳腺癌；肿瘤标志物

英文摘要： Breast cancer is the most common cancer in women. The prognosis of breast cancer is closely related with the invasion and metastasis of cancer cells. The aberrant of Wnt/β-catenin and Notch pathway is involved in EMT, apoptosis resistance and angiogenesis

英文关键词： DKK2；Methylation；Wnt pathway；Breast cancer；tumor marker