基因修饰的内皮祖细胞靶向治疗HER-2阳性肿瘤的实验研究

项目名称： 基因修饰的内皮祖细胞靶向治疗HER-2阳性肿瘤的实验研究

项目编号： No.30901752

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 赵澎涛

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 内皮祖细胞(EPC)是血管内皮细胞的前体细胞，参与肿瘤血管形成。由于骨髓来源的EPC具有定向归巢到肿瘤生长部位的特点，因此被视为一种理想的肿瘤基因靶向治疗载体。申请者在前期研究中以小鼠成纤维细胞NIH3T3为细胞载体，通过基因修饰，使其合成分泌型促凋亡融合蛋白，靶向诱导HER-2阳性肿瘤细胞凋亡，取得显著的治疗效果。为进一步增强治疗的靶向性，提高杀伤效率，本课题拟构建以重组自杀基因和凋亡诱导基因修饰的EPC为核心的肿瘤双靶向治疗模式：分离培养骨髓来源的EPC，通过基因修饰，使EPC合成并分泌可靶向结合并杀死HER-2阳性肿瘤细胞的融合蛋白(第二靶向)；回输基因修饰后的EPC到荷瘤动物体内，利用EPC固有的肿瘤趋化性（第一靶向）使其在肿瘤生长部位或转移灶产生持续杀伤效应。该治疗策略对于具有特定膜标记分子的肿瘤具有高度的靶向性，可能为肿瘤的基因治疗提供一条高效、持续、低毒的新途径。

中文关键词： HER2；capase6；凋亡；肿瘤；靶向治疗

英文摘要：

英文关键词： HER2；capase6；apoptosis；tumor；target therapy