氟通过调控PI3K-Akt-FoxO1信号途径影响成熟成釉细胞KLK4表达的机制研究

项目名称： 氟通过调控PI3K-Akt-FoxO1信号途径影响成熟成釉细胞KLK4表达的机制研究

项目编号： No.81670985

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2017

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 阮建平

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 釉基质蛋白水解障碍和清除延迟是氟牙症发生的主要原因，釉基质蛋白水解是由MMP20和KLK4催化完成。我们发现:过量氟可通过影响转录因子FoxO1表达下调KLK4的表达，此外，过量氟还可上调成熟成釉细胞PI3K及Akt mRNA的表达。由此推测：在氟牙症发生中，过量氟很可能通过成釉细胞中PI3K-Akt信号途径磷酸化FoxO1使其出核，进而下调釉基质蛋白酶KLK4表达，影响釉基质蛋白水解及釉质矿化成熟，导致氟牙症的发生。但由于批准金额（25万）和执行年限（2017.01-2018.12）的限制，本课题拟通过氟牙症小鼠，细胞培养等技术手段，主要研究原有设计的第一部分，即：过量氟很可能是通过PI3K/Akt信号传导途径下调成釉细胞中FoxO1的表达，导致氟牙症产生。为后续进一步研究这一途径对KLK4的调控以及在氟牙症发生过程中的作用奠定基础。

中文关键词： 氟牙症；叉头转录因子1；磷酯酰肌醇-3-激酶；蛋白激酶B；丝氨酸蛋白酶1

英文摘要： Hydrolysis blocking and removing delay of enamel matrix proteins were major cause of dental fluorosis. MMP20 and KLK4 are responsible for enamel matrix proteins hydrolysis. We found that: fluoride could decreased KLK4 expression regulated by the transcription factor FoxO1. And fluoride could increased PI3K，Akt mRNA expression in mature ameloblasts.Because the limitation of the research funding and study years, in this study, fluorosis mice, molecular biology techniques will be used to observe the regulating mechanism of PI3K-Akt signaling pathway on FoxO1 expression. Our research will reveal the molecular mechanism of FoxO1 regulated by PI3K-Akt signaling pathway in dental fluorosis. It will increase more understanding of the pathogenesis of dental fluorosis in molecular level and provide a theoretical basis for the further study.

英文关键词： Dental fluorosis;FoxO1;PI3K;Akt;KLK4