抑制a7nAchR相关炎症信号：小檗碱改善2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制？

项目名称： 抑制a7nAchR相关炎症信号：小檗碱改善2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制？

项目编号： No.81373872

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王开富

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 课题组前期研究发现作为乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂的黄连有效成分- - 小檗碱，除了调节胆碱能神经递质释放外，还具有改善2型糖尿病（T2MD）胰岛素抵抗（IR）的作用，因此，本项目拟进一步以T2MD"慢性炎症学说"为基础，以新近提出的"胆碱能抗炎通路"为核心，深入探讨该通路及胰岛素信号通路与T2MD炎症学说之间的联系。本申请首次提出"小檗碱可能通过调节Ach水平、兴奋胰岛素敏感靶组织/细胞中α7 nAChR、抑制NFκB 激活、减少TNFα等炎症因子对胰岛素信号传递的干扰，改善IR的工作假说"，拟在整体与离体实验、以机能和代谢检测相结合的方法对该假说进行系统验证，重点放在胆碱能抗炎通路上游分子事件的调查与确认。该课题的完成，将找到小檗碱治疗T2MD的新靶点从而丰富体内参与血糖调控的多元化途径，深化T2MD中IR的机制和内涵；并为研发以小檗碱为代表的治疗T2MD的小檗碱类新药奠定理论基础。

中文关键词： 小檗碱；2型糖尿病；胰岛素抵抗；胆碱能抗炎通路；烟碱型胆碱能受体

英文摘要： Based on the facts in our previously study, that Berberin as the inhibiting agent of activity acetylcholinesterase（AchE）regulated not only the expression of inflammatory factors but also ameliorated insulin-resistance (IR) in T2DM, our research group will

英文关键词： berberine；T2DM；insulin resistance；cholinergic anti-inflammatory pathway；Nicotinic cholinergic receptors