KLF5泛素化调节在人早期胚胎与胚胎干细胞中的分子机制研究

项目名称： KLF5泛素化调节在人早期胚胎与胚胎干细胞中的分子机制研究

项目编号： No.81401201

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 智旭

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： KLF5是决定早期胚胎与胚胎干细胞命运的关键因子之一，而KLF5蛋白在多种细胞中均表现出半衰期短的特性，因此其翻译后降解对于KLF5功能发挥至关重要。泛素-蛋白酶体系统是真核细胞蛋白降解的主要途径，我们研究发现了FBW7，WWP1两种KLF5泛素连接酶，并完善了YAP/TAZ与WWP1竞争调节KLF5的分子机制。本课题拟在前期研究基础上进一步明确KLF5及其泛素化调节相关基因在人早期胚胎和人胚胎干细胞(hESC)中的表达，通过基因沉默与过表达并进行泛素化分析后，检测KLF5蛋白水平，观察胚胎与hESC功能改变情况，以明确在人早期胚胎和hESC中KLF5的泛素化调节机制。此外，本研究将以课题组单细胞RNA测序前期成果为依据，探索胚胎发育中KLF5相关的潜在关键性下游基因，揭示其在人胚胎发育过程作用的分子机制，为生殖医学提供潜在的药物靶点与新的治疗策略。

中文关键词： KLF5；泛素化；胚胎与胚胎干细胞；Mithramycin A；三阴性乳腺癌

英文摘要： KLF5 is one of the deciding factors controlling the fates of early embryos and embryonic stem cells. The half-life of KLF5 protein is relatively short in a variety of cell types, thus the protein degradation is important for KLF5 function. Ubiquitin-prote

英文关键词： KLF5；Ubiquitination；Embryos and ESC；Mithramycin A；TNBC