环境雌激素双酚A破坏kiss肽神经元性分化的分子机制研究

项目名称： 环境雌激素双酚A破坏kiss肽神经元性分化的分子机制研究

项目编号： No.31171440

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 发育生物学与生殖生物学

项目作者： 陈玲

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 环境雌激素破坏生态平衡，诱发性早熟是目前全世界关注的焦点。下丘脑AVPV核的kiss肽神经元直接支配下丘脑-垂体-性腺轴的青春期启动。出生后雄性脑kiss肽神经元的生理性凋亡形成了雌雄脑的性别二态性（kiss肽神经元：雌性＞雄性）。前期研究发现，围生期双酚A暴露引起雄鼠kiss肽神经元增加和雌鼠kiss肽神经元减少，破坏kiss肽神经元的性别二态性（雌性＝雄性）。本课题将（1）确定双酚A在雌雄脑kiss肽神经元的靶受体（雌激素核受体/膜受体、雌激素相关受体）；（2）分析各靶受体下游的信号通路及其相互间的调控，和靶受体介导的基因表达修饰，阐明双酚A破坏kiss肽神经元性分化的分子机制；（3）阻断靶受体以保存kiss肽神经元的性别二态性或调节kiss肽受体，探讨双酚A破坏kiss肽神经元性分化与诱导性早熟的相关性。为性早熟和假早熟青春期的预防、诊断和治疗提供新靶标。

中文关键词： 环境雌激素；双酚A；kiss肽神经元；雌激素受体；性早熟

英文摘要：

英文关键词： environmental estrogenic chemical；Bisphenol-A (BPA)；kisspeptin neurons；estrogen receptor；earlier pubertal activation