PKCe及MTDH/AEG1的相互作用与乳腺癌转移及化疗耐药的关系

项目名称： PKCe及MTDH/AEG1的相互作用与乳腺癌转移及化疗耐药的关系

项目编号： No.81360308

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕怀盛

作者单位： 宁夏回族自治区人民医院

项目金额： 50万元

中文摘要： PKCe因其作为自然致癌物佛波酯的细胞内受体而备受关注，近年发现其过量表达与乳腺癌的发生、转移及化疗耐药密切相关，但其过量表达的机制仍未见报导。我们前期的工作表明PKCe在乳腺癌细胞中过量表达不仅与其mRNA的增高有关，而且与其蛋白质的降解减缓密不可分。为了进一步研究PKCe参与乳腺癌转移及化疗耐药的机制，我们采用免疫共沉淀并结合蛋白质质谱分析，发现MTDH/AEG1癌基因与PKCe在乳腺上皮细胞内以复合体形式存在。MTDH/AEG1的过量表达与多种恶性肿瘤的发生、转移及化疗药物耐药有关。由于PKCe与MTDH/AEG1均为Ras、PI3K等信号通路的关键调控分子，本课题通过构建一系列PKCe及MTDH/AEG1的突变体，采用免疫共沉淀方法确定二者相互作用的氨基酸序列，并结合功能分析阐明二者相互作用参与乳腺癌转移及化疗耐药的机制。

中文关键词： 乳腺癌；PKCe；MTDH/AEG1；信号转导；蛋白质相互作用

英文摘要： PKCe Thr/Ser kinase is the focus of tumor research because it acts as intracelular receptor of natural carcinogen of TPA/PMA. Although its overexpression has been found closely correlated with the initiation, metastasis and chemoresistance of breast cance

英文关键词： Breast cancer；PKCe；MTDH/AEG1；Signal transduction；Protein interaction