LXRβ经SIRT1去乙酰化调控阿尔茨海默病转基因小鼠海马神经发生的作用与机制研究

项目名称： LXRβ经SIRT1去乙酰化调控阿尔茨海默病转基因小鼠海马神经发生的作用与机制研究

项目编号： No.81371197

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 范晓棠

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 成年海马齿回放射状胶质细胞样（RGLs）神经干细胞耗竭而导致的异常神经发生是阿尔茨海默病（AD）学习记忆功能受损的关键因素。我们前期研究发现LXRβ敲除抑制海马神经发生，LXR激动剂持续增加AD小鼠海马齿回RGLs的数量，提示LXRβ具有维持AD小鼠海马内RGLs数量，促进海马持续神经发生的作用，这一作用是否通过有效调控RGLs激活与静息之间的平衡而实现，其分子机制如何？目前尚不清楚。本课题采用LXRβ敲除与双转基因AD小鼠杂交，分析LXRβ对AD小鼠海马齿回RGLs激活与静息之间平衡的调控。SIRT1慢病毒感染检测LXRβ去乙酰化对AD小鼠海马神经发生及RGLs维持的调控；采用染色质免疫沉淀技术检测LXRβ对SIRT1下游Hes1与Ngn2的转录调节及LXRβ去乙酰化对P27（Kip1） 和Ngn2的调节，阐明LXRβ调控AD小鼠海马持续神经发生的机制，为自修复策略治疗AD提供理论依据。

中文关键词： 肝脏X受体β；沉默信息调节因子2相关酶1；阿尔茨海默病；海马；神经发生

英文摘要： Abnormal neurogenesis induced by depletion of f radial glia like cells (RGLs) in the dentate gyrus of hippocampus is considered to be a key factor related to dysfunction of learning and memory in the Alzheimer's disease (AD).Our previous study has demonst

英文关键词： LXRβ；SIRT1；Alzheimer`s Disease；Hippocampus；Neurogenesis