储铁蛋白复合体降解的分子机理研究

项目名称： 储铁蛋白复合体降解的分子机理研究

项目编号： No.30900278

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 聂广军

作者单位： 国家纳米科学中心

项目金额： 20万元

中文摘要： 储铁蛋白作为机体铁代谢的主要调节分子，以24聚体的纳米蛋白复合体形式发挥其储存铁的功能，同时也是机体主要的防御氧化应激的机制之一。由于其24聚体的大尺度和高表达量，及耐酸、碱和高温等抗逆性，使其具有易于沉积于特定细胞和组织中的倾向，从而导致蛋白异常聚积和氧化应激介导的双重细胞损伤。本项目将研究储铁蛋白在正常和病生理条件下的降解机制，阐明其异常聚积的分子机理，进而揭示其蛋白聚积-铁沉积-氧化应激-细胞病变的病理过程；利用同位素标记结合特异性蛋白酶抑制剂，研究其储存铁的释放、转运和再利用的途径及对细胞铁代谢影响的机理；探索通过小分子化合物增强溶酶体介导的细胞自吞噬作用，促进异常聚积的储铁蛋白降解，从而阻断或逆转相应病变的可行性。本研究不仅能增进对储铁蛋白降解和聚积机理的认识，回答铁代谢中储存铁的再利用等悬而未决的基本问题，还将为治疗与铁沉积和蛋白异常聚积相关的疾病提供新的理论和实验依据。

中文关键词： 储铁蛋白；铁代谢；表观遗传学调控；遗传病与基因突变；纳米蛋白复合体

英文摘要：

英文关键词： ferritin；iron metabolism；methylation regulation；genetic disorder and mutations；nanoparticles