新型低氧诱导蛋白WSB-1翻译后调控骨肉瘤化疗敏感性研究

项目名称： 新型低氧诱导蛋白WSB-1翻译后调控骨肉瘤化疗敏感性研究

项目编号： No.81373440

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁玲

作者单位： 浙江大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 化疗是骨肉瘤治疗的主要手段，但临床上仍有30～40％的骨肉瘤患者对化疗药物不敏感，研究表明低氧微环境可能是造成这一现象的重要原因，但机制尚未阐明。本课题组前期研究发现原代骨肉瘤样本中高表达的E3泛素连接酶WSB-1是一全新低氧诱导蛋白，在翻译后水平可调控多种目标蛋白，并在低氧微环境调控骨肉瘤化疗药物敏感性中发挥了重要作用。在此基础上，本课题将进一步明确WSB-1在骨肉瘤化疗敏感性中的作用地位，研究低氧环境对WSB-1蛋白表达的调控机制，并从分子、细胞、模型动物三个层面研究低氧诱导的WSB-1蛋白翻译后调控下游信号转导通路的作用模式，围绕WSB-1的上下游调控环节，积极探索提高骨肉瘤低氧敏感性的干预策略。通过上述研究，旨在阐明WSB-1参与调控低氧骨肉瘤化疗敏感性这一崭新的生物学功能，为骨肉瘤的药物治疗提供新的靶点，也为新型骨肉瘤治疗药物的设计提供思路。

中文关键词： 骨肉瘤；低氧微环境；WSB1；RhoGDI2；

英文摘要： Chemotherapy is one of the most common types for treatment of osteosarcoma, but 30～40％ of patients show poor response to chemotherapy. Accumulated evidence suggests the existence of hypoxia contributes to chemoresistance of osteosarcoma, wherever the mole

英文关键词： Osteosarcoma；hypoxic microenvironment;；WSB1；RhoGDI2；