分子靶向泛素化——一种EGFR-TKI获得性耐药肺癌治疗新方法的研究

项目名称： 分子靶向泛素化——一种EGFR-TKI获得性耐药肺癌治疗新方法的研究

项目编号： No.81402545

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 钟代星

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 非小细胞肺癌是目前全世界最常见和死亡率最高的恶性肿瘤。尽管靶向治疗药物EGFR-TKIs对部分非小细胞肺癌患者疗效明确，但是随着药物的使用，获得性耐药已成为严重限制其应用的首要问题。目前已证实的主要耐药机制有：EGFR（T790M）基因突变，ERBB3异常活化，MET基因异常扩增，HGF过表达等。泛素-蛋白酶体途径是一种内源蛋白降解方式，目前直接干预泛素-蛋白酶体系统或利用泛素化系统对癌蛋白进行靶向降解是肿瘤治疗领域的一种新策略。我们的前期研究表明，利用该策略可以有效降解肺癌细胞EGFR并抑制肿瘤生长。本项目我们拟针对肺癌耐药机制，通过重构可同时针对EGFR（T790M）、ERBB3和MET的泛素连接酶E3，靶向结合并泛素化上述耐药相关蛋白，实现多靶点干预和抑制肺癌恶性表型、逆转肺癌细胞耐药。本项目将为EGFR-TKI获得性耐药的肺癌治疗提供新的思路，并进一步丰富肺癌靶向治疗理论。

中文关键词： 肺肿瘤；泛素化；靶向治疗；耐药；

英文摘要： Nonsmall cell lung cancer (NSCLC) is notoriously known as one of the most widespread death causes among malignant tumors. The epidermal growth factor receptor- (EGFR-) speci？c tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are molecularly targeted drugs used for the t

英文关键词： lung cancer；ubiqutination；targeted therapy；resistance；