调控人类CYP3A4基因表达的miRNA的筛选和验证

项目名称： 调控人类CYP3A4基因表达的miRNA的筛选和验证

项目编号： No.30971582

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 邢清和

作者单位： 复旦大学

项目金额： 32万元

中文摘要： CYP3A4(Cytochrome P450 3A4)是人类最重要的I相药物代谢酶，它参与了50%以上临床药物的代谢，它的酶活性存在很大个体差异，这种差异的90%源于遗传因素。目前已经确定了CYP3A4有40个等位基因(包括单倍体型)，但它们绝大多数的频率低于5%，现有已知功能位点对酶活性的影响均有限，仅能解释5-10%的个体差异。生物信息学研究显示CYP3A4基因的3'-UTR含有多个miRNA 的靶序列，前期预试验也证明了生物信息学的预测结果，因此miRNA很可能参与了CYP3A4基因的表达调控并起重要作用。因此，本课题拟以生物信息学和荧光素酶报告基因技术挖掘参与CYP3A4基因调控的重要miRNA ，并研究miRNA对CYP3A4 mRNA、蛋白和酶活性的影响，确认参与CYP3A4表达调控的miRNA，为揭示CYP3A4产生个体差异的机制和个体化给药提供新的策略和方法。

中文关键词： 细胞色素P450 3A4；转录后调控；microRNAs；翻译效率；

英文摘要：

英文关键词： CYP3A4；post-transcriptional regulatio；microRNAs；translation efficiency；