二噁英通过干扰线粒体相关蛋白影响人胎盘类固醇激素生成的机制初探

项目名称： 二噁英通过干扰线粒体相关蛋白影响人胎盘类固醇激素生成的机制初探

项目编号： No.81402653

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈曦

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 生殖内分泌损害是二噁英严重和敏感的效应终点之一，胎盘作为主要的内分泌器官，其分泌类固醇激素对于维持妊娠具有重要作用。本项目组前期研究证明二噁英干扰人胎盘类固醇激素合成，但机制尚不清楚。本研究假设其可能影响胎盘线粒体中与胆固醇转运相关的蛋白，拟应用典型区域的内暴露机制研究与人永生化Bewo滋养细胞株体外研究对假设进行验证。高暴露和低暴露孕妇分娩后取胎盘，测定二噁英类物质浓度；提取胎盘线粒体，分析孕酮和孕烯醇酮的生成；比较线粒体中“转导相关复合物”(TSPO、VDAC等)和“融合与裂变相关蛋白”(MFN1/2、OPA1等)的表达和相互作用。在Bewo细胞中，染毒后检测活细胞线粒体融合与分裂动态改变；运用siRNA干扰和22(R)-羟基胆固醇处理，比较激素生成，目标蛋白及CYP11A1、3betaHSD等关键酶表达的差异。由此验证假设，为二噁英的胎盘毒性和生殖内分泌损害提供理论依据。

中文关键词： 二噁英；胎盘；线粒体；类固醇激素；转运蛋白18kDa

英文摘要： Reproductive and endocrinology damages are serious and sensitive effects of dioxins. The steroidogenesis function of placenta plays an important role in the maintenance of pregnancy. In the preliminary study, the interference of the steroidogenesis has be

英文关键词： Dioxin；Placenta；Mitochondria；Steroidogenesis；TSPO