紫杉醇通过TLR4/MD-2/MyD88途径诱导卵巢癌细胞多药耐药的机制

项目名称： 紫杉醇通过TLR4/MD-2/MyD88途径诱导卵巢癌细胞多药耐药的机制

项目编号： No.81071812

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2011

项目学科： 生物科学

项目作者： 周琦

作者单位： 重庆市肿瘤研究所

项目金额： 10万元

中文摘要： 紫杉醇(PTX)耐药和交叉耐药是肿瘤化疗及多药耐药(MDR)研究的焦点之一，新近发现PTX促进Toll样受体-4/髓样分化蛋白-2(TLR4/MD-2)信号转导并与PTX耐药及交叉耐药密切相关，但其发生机制尚未完全阐明。本项目采用激光共聚焦、免疫共沉淀、RNA干扰和药理学抑制等方法，观察诱导PTX耐受时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导和P-糖蛋白(P-gp)功能活性的变化及其与肿瘤生长抑制、细胞凋亡和药物敏感性的关系。从信号转导和细胞生物学的角度研究PTX作用于TLR4/MD-2受体、通过髓样分化蛋白88(MyD88)与PI3K的p85亚基相互作用，从而导致PI3K/Akt活化并调控P-gp功能活性的过程和确切机理，探索紫杉醇耐药的一种新机制。为紫杉醇耐药/多药耐药的逆转研究、生物治疗或药物开发提供新靶点。

中文关键词： 紫杉醇;多药耐药;TLR4/MD-2;卵巢癌;PI3K

英文摘要：

英文关键词：