那西肽（Nosiheptide）耐药型RNA甲基转移酶作用机理的研究以及相关抗生素新靶标的发现

项目名称： 那西肽（Nosiheptide）耐药型RNA甲基转移酶作用机理的研究以及相关抗生素新靶标的发现

项目编号： No.30900018

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 王哲

作者单位： 复旦大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 那西肽（Nosiheptide）是近年来在我国开始广泛使用的一类新型抗生素，抗生素的大量使用将不可避免地产生细菌耐药性。目前，申请人实验室发现细菌中的那西肽耐药型RNA甲基转移酶是造成细菌产生耐药性的根本原因。本项目将从研究这个酶的活性入手，利用测定酶活的过滤结合方法（Filter Binding Assay）和测定酶与底物RNA相互作用的表面等离子共振方法（Surface Plasmon Resonance），解析出那西肽耐药型RNA甲基转移酶与天然底物、突变体底物和核糖体各个亚基之间结合和催化的机理，进而揭示出细菌对那西肽耐药性的发生机制。同时，我们将利用酶的作用过程作为靶标对天然和合成小分子化合物库进行筛选，以及抑制细菌生长繁殖的检测。目前，以含硫多肽类抗生素耐药性RNA甲基转移酶为手段进行抗生素新靶点筛选的报道尚不多见，因此本项目为抗生素新靶点的研究提供了新的方法和思路。

中文关键词： 那西肽；抗生素；RNA；耐药性；靶点

英文摘要：

英文关键词： Nosiheptide；Antibiotics；RNA；Drug-Resistance；Drug Targets