ADAMTS-4/5和Aggrecan基因改造的间充质干细胞和软骨细胞在软骨组织工程上的应用研究

项目名称： ADAMTS-4/5和Aggrecan基因改造的间充质干细胞和软骨细胞在软骨组织工程上的应用研究

项目编号： No.31370995

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： Micky D Tortorella

作者单位： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

项目金额： 80万元

中文摘要： 关节软骨细胞外基质的降解是导致退行性骨关节炎的主要原因。关节软骨细胞外基质主要由Ⅱ型胶原和蛋白聚糖 (aggrecan) 组成，ADAMTS-4/5对蛋白聚糖的降解被认为在骨关节炎疾病发生早期发挥着关键作用。自体软骨细胞移植是再生医学中修复软骨损伤最好的方法之一，但是面临一些问题，如会造成供区继发软骨缺损，远期疗效不确定等。iPSCs技术为软骨组织工程种子细胞开辟了全新的来源途径，本课题拟利用TALEN靶向基因技术，对人尿液细胞来源的iPS细胞进行ADAMTS-4/5基因的敲除或aggrecan核心蛋白球间区Glu373-A1a374位点的基因突变，再从基因修饰的iPS细胞体外定向分化为间充质干细胞或软骨细胞，构建基因修饰的软骨组织，研究其对软骨缺损的修复。这种基因修饰可能更有利于维持软骨移植物细胞外基质的稳定，获得很好的远期疗效，为软骨损伤的修复提供更有效的治疗方法。

中文关键词： 骨关节炎；蛋白聚糖酶；诱导多能干细胞；间充质干细胞；软骨细胞

英文摘要： Chronic articular cartilage defects are one of the most common disabling conditions of elder people. Cartilage consists of a relatively small number of chondrocytes and abundant extracellular matrix (ECM) components. The major constituents of ECM are type

英文关键词： osteoarthritis；aggrecanase；induced pluripotent stem cells；mesenchymal stem cells；chondrocytes